👩⚕️👩⚕️Sulfanilamido preparatai: grupės veiksmo aprašymas

Grupė sulfanilamidinių narkotikų: cukraus mažinimo poveikis sulfonamidų

Jau beveik 50 metų nuo 2 tipo cukrinio diabeto gydymo, gydytojai naudojamas sulfonamidų narkotikus, nepaisant to, kad hipoglikemijos veikimo mechanizmas jie yra gana sunku.

Sulfanilamido grupės preparatai daugiausia veikia kasos beta ląsteles, taip pagerindami pagrindinę ir prandialinę insulino gamybą.

Sulfanilamido preparatai turi nedidelį poodinio uždegimo poveikį. Be to, geras ilgalaikis gliukozės stebėjimas prieš sulfonamidų terapiją:

  • mažina pernelyg didelę gliukozės gamybą kepenyse;
  • pagerina sekrecinį insulino atsaką į maistą;
  • pagerina insulino poveikį raumenims ir riebaliniam audiniui.

Sulfanilamidai skirstomi į pirmosios kartos vaistus (šiuo metu jie nenaudojami Rusijoje) ir antrosios kartos vaistus, sąrašas yra toks:

  1. glipizidas
  2. gliklazidas
  3. glicidonas
  4. glibenklamidas

kurie yra pagrindinė diabeto gydymo grupė.

Sulfamilamido grupės preparatas glimepiridas dėl savo unikalių savybių reiškia trečiosios kartos mažinančias medžiagas.

Veikimo mechanizmas


Veikimo iš sulfonamidų grupės narkotikų mechanizmas palengvina sumažinti cukraus kiekį, remiantis insulino sekrecijos stimuliavimo, reguliuojama ATF jautriais kalio kanalus membranos beta ląstelių plazmos.

ATP jautrÅ«s kalio kanalai susideda iÅ¡ 2 subvienetų. Vienas iÅ¡ Å¡ių subvienetų turi sulfonamido receptorių, o kitas – tiesiogiai iÅ¡ kanalo. Pacientų, sergančių 2 tipo cukrinio diabeto, kurie turi tam tikru mastu konservuoti beta ląstelių funkcijos, receptorių jungiasi sulfanilamide, kuri veda į ATF jautriais kalio kanalo uždarymą.

Dėl to kalis kaupiasi beta ląstelių viduje, kurie vėliau yra depolarizuoti, todėl kalcio įplaukimas į beta ląstelę. Padidinti kalcio kiekį beta ląstelių aktyvina insulino transporto citoplazminės granules prie ląstelės membranos, su kuriais jie yra sujungti tarpusavyje, ir tarpląstelinė erdvė užpildoma su insulinu.

Reikia pažymėti, kad stimuliacija insulino sekrecijos secretogenic nėra priklauso nuo gliukozės kiekio kraujyje ir padidinti insulino koncentracija plazmoje veda prie į po valgio sumažėjimą ir nevalgius glikemijos.

Sulfonilamido sekrecijos genai-HbA1 turi ryškų hipoglikeminį poveikį, cukraus sumažėjimas pasireiškia 1-2%. Gydant ne sulfonamido vaistus cukrus sumažėja tik 0,5-1%. Taip yra dėl to, kad pastaroji pernelyg greitai pasitraukė.

Sulfanilamido preparatai turbūt turi tam tikrą ekstraktą kasos atžvilgiu nuo nutukusių nuo insulino priklausomų audinių ir kepenų. Nepaisant to, iki šiol tikslūs veikimo mechanizmai, kurie prisideda prie hiperglikemijos mažinimo, nenustatyti.

Ji yra įmanoma, kad sulfa hiperstimuliacijos sekrecijos hormono insulino kepenų portalo sistemos pagerina insulino poveikį kepenyse ir sumažina nevalgius hiperglikemijos.

Gliukozės normalizavimas sumažina gliukozės toksiškumą ir taip padidina jautrumą insulinui, esančiam nuo insulino priklausomų audinių (riebalų, raumenų) periferijoje.

Sulfanilamide gliklazido diabetas 2 tipo atkuria pirmojo (3-5 min) insulino sekrecijos fazė, kuri, savo ruožtu, gerina būdingi ir 2 tipo cukrinis diabetas sutrikimai antrą pastovioji fazė (1-2 valandas).

Sulfanilamido preparatų farmakokinetika skiriasi adsorbcijos, metabolizmo ir eliminacijos greičiu. Antrosios ir trečiosios kartos sąraše esantys preparatai nėra susieti su veikiančiomis plazmos baltymais, kurie juos išskiria iš pirmosios kartos sąraše esančių vaistų.

Visi sulfanilamido preparatai yra beveik visiškai absorbuojami audiniuose. Nepaisant to, jų veikimo pradžia ir trukmė priklauso nuo individualių farmakokinetinių savybių, kurios nustatomos pagal vaisto formulę.

Dauguma sulfanilamidų preparatų turi palyginti trumpą pusėjimo trukmę, daugiausia 4-10 valandų. Kadangi didžioji dalis sulfanilamidų parodo veiksmingumą dviguboje dozėje, nepaisant trumpalaikio pusinės eliminacijos iš kraujo krešėjimo, manoma, kad beta ląstelėse audinio lygyje jų eliminacija yra mažesnė nei kraujyje.

Dabar vaistas sulfanilamidinio poveikio gliklazido yra ilgalaikis ir 24 valandas plazmoje yra gana didelė koncentracija (diabetas MB).Kepenose yra suskaidytas didelis sulfanilamido preparatų sąraÅ¡as, o jų metabolitai iÅ¡ dalies iÅ¡siskiria inkstai, iÅ¡ dalies – virÅ¡kinimo trakte.

Dozavimo ir gydymo režimai

Paprastai gydymas sulfonamidais prasideda nuo minimalios dozės ir padidėja 4-7 dienas, kol pasiekiamas norimas poveikis. Pacientai, kurie griežtai laikosi dietos režimo, ir tie, kurie siekia sumažinti svorį, gali sumažinti sulfonamidų dozę arba visai atsisakyti.

Nepaisant to, yra įrodymų, kad mažos sulfonamidų dozės vartojimas ilgą laiką gali palaikyti gerą gliukozės kiekį.

Daugelis pacientų pasiekia pageidaujamą glikemiją, vartodami 1/3, 1/2 didžiausios dozės. Tačiau jei gydant sulfamidais nepavyksta pageidaujamos gliukozės koncentracijos, vaistiniai preparatai derinami su insulino hipoglikeminėmis medžiagomis arba su insulinu.

Renkantis sulfonamidus, reikia atsižvelgti į keletą veiksnių:

  • veiksmo pradžia ir trukmė;
  • jėga;
  • metabolizmo pobÅ«dis;
  • nepageidaujamos reakcijos.

Sulfanilamido veikimo mechanizmas priklauso nuo jo ryšio su sulfanilamido receptoriumi laipsnio.Šiuo atžvilgiu gliklazidą, glimepiridą, glibenklamidą pripažįsta efektyviausiomis ir aktyviausiomis.


Pažymėtina, kad sulfonamidų vaistai turi įtakos kalcio kanalų operaciją skirtingų audinių ir kraujagyslių, turinčių įtakos kraujagyslių išsiplėtimas mechanizmą. Vis dar neaišku, ar šis procesas yra kliniškai reikšmingas.

Jei sulfonamidų sąraÅ¡e nėra narkotikų veiksmingumo, galite naudoti jų derinį su bet kokiomis hipoglikeminėmis medžiagomis. IÅ¡imtis yra sekreganai – meglitinidai, kurie taip pat jungiasi prie sulfanilamido receptorių.

Bendras gydymas vaistais įtraukti į sulfonamidams sąrašą papildantys veiksmai papildo narkotikų turintys skirtingą mechanizmą sulfonamidams.

Sulfonamidai derinys su metforminu yra pagrįstas, kadangi pastarasis neturi įtakos hormono insulino sekrecijos, bet padidina jautrumą kepenyse, kaip rezultatas – sulfonamidai hipoglikeminis poveikis yra dauginama.

Toks vaistų derinys yra labai svarbus 2 tipo diabeto gydymui.Su sulfanilamido grupės preparatų deriniu su alfa gliukozidazės inhibitoriais, po valgio gaunama mažiau gliukozės iš plonosios žarnos, todėl mažėja kraujo spaudimo glikemija.

Glitazonai padidina kepenų ir kitų nuo insulino priklausomų audinių jautrumą hormono insulinui, kuris sustiprina sulfamido stimuliuojamo insulino sekrecijos mechanizmą. Jei į sulfamidų ir insulino sąrašą įtraukiate vaistų derinį, tada gydytojų nuomonės šiuo klausimu yra dviprasmiškos.

Viena vertus, jei reikia nurodyti insuliną, daroma prielaida, kad jo atsargos organizme yra išeikvotos, taigi daroma išvada, kad tolesnis gydymas sulfonamidiniais vaistais yra neracionalus.

Tuo pačiu metu, jei pacientas, kurio insulino sekrecija yra nedaug, atsisako naudoti sulfonamidą, dėl to reikės dar labiau padidinti insulino dozę.

Atsižvelgiant į tai, endogeninio insulino metabolizmo savireguliacija yra daug tobulesnė nei kitos insulino terapijos. Net ir ribotos beta ląstelių atsargos, nesvarbu, ar savireguliavimas yra nepagrįstas.

Antrojo kartos sulfanilamido preparatų sąrašas yra populiariausias Rusijoje:

  • glicidonas;
  • glikazido MB;
  • glipizidas;
  • glimepiridas;
  • glibenklamidas.

Indikacijos

Vartojant sulfonamidus, HbA1c kiekis turi sumažėti 1-2%. Sulfanilamido preparatai, kaip ir kiti hipoglikeminiai preparatai, yra veiksmingesni pacientams, kurių glikemija yra bloga, nei šalia normalių (HbA1c 7%).

Tinkamiausios sulfonamidų vaistai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie ryškūs trūkumas insulino, bet, nepaisant to, rezervai insulino beta ląstelių dar nebuvo išnaudotos ir pakankamai skatinti sulfamidų.

Geriausių rezultatų pacientų kategorijų sąrašas:

  1. Diabetas išsivystė po 30 metų.
  2. Ligos trukmė yra mažesnė nei 5 metai.
  3. Santykinė hiperglikemija yra mažesnė nei 17 mmol / l.
  4. Pacientai, kuriems yra normalus ir nutukimas.
  5. Pacientai, kurie laikosi dietologų rekomendacijų ir turi didelį fizinį aktyvumą.
  6. Pacientai, kuriems nėra absoliutaus insulino trūkumo.


Ketvirta pacientų dalis, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas, nereaguoja į gydymą sulfonamidais.Jiems reikia pasirinkti kitus veiksmingus hipoglikeminius vaistus.

Tarp pacientų, kuriems pasireiškė atsakas gerai gydymui poilsio, 3-4% jautrumas sulfonamidams numesti per metus (tachyphylaxis, antrinis atsparumo).

Visų pirma, tai yra riboto sekrecijos beta ląstelėse rezultatas, ir dėl to, kad viršsvorio (atsparumo insulinui padidėjimą).

Blogus gydymo rezultatus gali sukelti ne tik pirmiau minėtos priežastys, bet ir kiti veiksniai:

  • mažas fizinis aktyvumas;
  • blogas atitikimas;
  • stresas;
  • sąveikos ligos (insultas, Å¡irdies priepuolis, infekcija);
  • vaistų, mažinančių sulfonamidų poveikį, administravimas.

Kai kurie pacientai, sergantys 2 tipo diabeto gydymui su sulfonamidai (glibenklamido) metu pastebėta "kilpa sindromas", primena Somogyi sindromas tipo 1 cukriniu diabetu.

Keitimas glibenklamido vaistus su mažiau sunkus hipoglikemijos poveikis (glimepirido) nustatyta kompensacijų diabeto.

Tai yra įmanoma, kad naktinė hipoglikemija gydymo glibenklamido metu išprovokuoti šių pacientų ryte hiperglikemija, verčia į gydytoją padidinti dozę iki didžiausios.Ir nakties hipoglikemija šiuo atveju sustiprėja ir sukelia reikšmingą diabeto dekompensaciją ryte ir po pietų valandų.

Tai reiškia, kad tai reiškia "dviračių sindromą" gydant 2 tipo diabetą su sulfonamidiniais vaistais. Šiandien pirmą kartą pirmą kartą diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas yra metforminas (biguanidas).

Sulfanilamidai paprastai yra skiriami neefektyviai gydant šį vaistą. Jei pacientas netoleruoja metformino ar dėl kitų priežasčių atsisako, sulfonamidai su 2 tipo cukriniu diabetu gali būti naudojami kaip bazinis gydymas.

Kontraindikacijos


Sulfanilamido preparatai yra kontraindikuojami padidėjusio jautrumo jiems, taip pat diabetinės ketoacidozės, kartu su koma arba be jo. Jei būklė išsivystė dėl gydymo 2 tipo cukriniu diabetu ir vaistais, vartojamais sulfonamidų sąraše, juos reikia atšaukti ir DKA insuliną skirti.

Kai kurie klinikiniai tyrimai, kurie ne visada atitinka aukštus mokslinių tyrimų standartus, buvo nustatyti didelio mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizikos, atsirandančios dėl sulfonamidų terapijos.

Tačiau plačiai būsimoje Britų mokslininkų studijoje šis faktas nebuvo patvirtintas. Todėl šiandien nėra įrodyta, kad sulfanilamido sukeliamų širdies ir kraujagyslių ligų rizika.

Svarbu! Sunkiausias komplikacijas, kurios gali atsirasti gydant sulfonamidą, yra hipoglikemija ir sunkios formos. Todėl pacientai turėtų būti kuo labiau informuoti apie šios būklės galimybę!

Senyvo amžiaus žmonėms hipoglikemiją sunku diagnozuoti ir pacientus, kurie serga beta blokatoriais. Pasirenkant sulfonamidus, jai būdinga:

  1. Išnaudoti pacientai, turintys nepakankamo mitybos simptomų.
  2. Pacientai, serganti hipofizėmis, antinksčių ar kepenų nepakankamumu.
  3. Pacientai, turintys ryškiai kalorijų ribojimo dietą.
  4. Pacientai po alkoholinių gėrimų vartojimo.
  5. Žmonės su diabetu po intensyvaus fizinio krūvio.

Pacientai, kurių stresas, po traumos, infekcija ar operacija gali prarasti gliukozės kontrolę, atliekamą naudojant sulfanilamido preparatus. Tokiu atveju reikės papildomų insulino dozių, bent jau kaip laikiną priemonę.Tačiau padidėja hipoglikemijos išsivystymo rizika, taip pat rizika, kad bus hipoglikeminė koma.

Like this post? Please share to your friends:
Parašykite komentarą

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: